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ER融合蛋白調(diào)控膜運輸?shù)男乱娊?/h1>
2019-06-28 11:53:35 編輯: 來源:
導(dǎo)讀 中國科學(xué)院生物物理研究所胡俊杰教授及其合作者報道,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)融合素(ATL)參與調(diào)節(jié)ER中的貨物流動性和COPII形成。他們的發(fā)現(xiàn)于6月25日在P

中國科學(xué)院生物物理研究所胡俊杰教授及其合作者報道,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)融合素(ATL)參與調(diào)節(jié)ER中的貨物流動性和COPII形成。他們的發(fā)現(xiàn)于6月25日在PNAS上發(fā)表,為管狀ER網(wǎng)絡(luò)的生理作用提供了重要的見解。

在真核細胞中,ER形成連續(xù)片和小管的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。小管由一類完整的膜蛋白,網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和REEP形成,隨后通過發(fā)動蛋白樣GTP酶原子酶以3向連接的形式連接。

哺乳動物細胞中ATL的缺失或突變導(dǎo)致長的無支鏈ER小管,表明小管之間缺乏融合,并且人ATL1的突變與遺傳性痙攣性截癱有關(guān)。胡教授之前的研究表明,ATL及其同源物介導(dǎo)了ER的融合,特別是管狀網(wǎng)絡(luò),但管狀ER網(wǎng)絡(luò)的特定生理功能仍不清楚。

折疊和適當(dāng)修飾后,貨物蛋白通過COPII涂覆的囊泡離開ER。研究人員發(fā)現(xiàn),在ATL缺失的細胞中,細胞周圍的COPII形成急劇減少,ER輸出變得有缺陷。

雖然ER退出站點啟動不受影響,但許多站點未能招募COPII亞基。隨后,體外囊泡釋放測定顯示,在缺乏ATL的細胞中,貨物包裝進入COPII囊泡的效率顯著降低。

進一步的研究發(fā)現(xiàn),在沒有ATL的情況下,ER的移動性較差。有趣的是,ATL R77A可以恢復(fù)貨物的流動性和COPII的形成,它能夠束縛,但不能融合ER小管。

這些發(fā)現(xiàn)表明ATL介導(dǎo)的膜束縛在維持ER內(nèi)容物的必要移動性中起關(guān)鍵作用,以允許將貨物蛋白質(zhì)有效包裝成COPII囊泡。已經(jīng)表明膜張力影響膜組分的移動性。ATL的活性,特別是在膜束縛中,可能有助于調(diào)節(jié)ER中的膜張力。


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